| 20 Mayo 2022 | Rayo Vallecano de Madrid SAD | 21:00 | Levante UD SAD | Estadio de Vallecas |
| 22 Mayo 2022 | Club Atlético Osasuna | 20:00 | RCD Mallorca SAD | Estadio El Sadar |
| 22 Mayo 2022 | Elche CF SAD | 17:30 | Getafe CF SAD | Estadio Martínez Valero |
| 20 Mayo 2022 | Real Madrid CF | 21:00 | Real Betis Balompié SAD | Estadio Santiago Bernabeu |
| 22 Mayo 2022 | Real Sociedad de Fútbol SAD | 22:00 | Club Atlético de Madrid SAD | Anoeta |
| 22 Mayo 2022 | Deportivo Alavés SAD | 20:00 | Cádiz CF SAD | Mendizorrotza |
| 22 Mayo 2022 | Sevilla FC SAD | 22:00 | Athletic Club | Estadio Ramón Sánchez-Pizjuán |
| 22 Mayo 2022 | FC Barcelona | 22:00 | Villarreal CF SAD | Camp Nou |
| 21 Mayo 2022 | Valencia CF SAD | 17:30 | RC Celta de Vigo SAD | Camp de Mestalla |
| 22 Mayo 2022 | Granada CF SAD | 20:00 | RCD Espanyol de Barcelona SAD | Estadio Nuevo Los Carmenes |
