| 05 Feb 2022 | Club Atlético Osasuna | 16:15 | Sevilla FC SAD | Estadio El Sadar |
| 06 Feb 2022 | FC Barcelona | 16:15 | Club Atlético de Madrid SAD | Camp Nou |
| 06 Feb 2022 | Real Madrid CF | 21:00 | Granada CF SAD | Estadio Santiago Bernabeu |
| 05 Feb 2022 | Real Betis Balompié SAD | 21:00 | Villarreal CF SAD | Benito Villamarín |
| 05 Feb 2022 | Valencia CF SAD | 18:30 | Real Sociedad de Fútbol SAD | Camp de Mestalla |
| 06 Feb 2022 | RC Celta de Vigo SAD | 14:00 | Rayo Vallecano de Madrid SAD | Balaidos |
| 07 Feb 2022 | Elche CF SAD | 21:00 | Deportivo Alavés SAD | Estadio Martínez Valero |
| 05 Feb 2022 | RCD Mallorca SAD | 14:00 | Cádiz CF SAD | Estadio de Son Moix |
| 06 Feb 2022 | Getafe CF SAD | 18:30 | Levante UD SAD | Coliseum Alfonso Pérez |
| 04 Feb 2022 | Athletic Club | 21:00 | RCD Espanyol de Barcelona SAD | San Mamés |
