| 29 Mayo 2022 | Real Valladolid CF SAD | 20:00 | SD Huesca SAD | E.M. José Zorrilla |
| 27 Mayo 2022 | CD Mirandés SAD | 21:00 | CF Fuenlabrada SAD | Estadio Municipal de Anduva |
| 29 Mayo 2022 | AD Alcorcón SAD | 20:00 | SD Eibar SAD | Santo Domingo |
| 29 Mayo 2022 | Real Oviedo SAD | 20:00 | UD Ibiza SAD | Carlos Tartiere |
| 28 Mayo 2022 | SD Amorebieta | 18:15 | SD Ponferradina SAD | Lezama |
| 27 Mayo 2022 | Real Sociedad de Fútbol "B" | 21:00 | Real Zaragoza SAD | Anoeta |
| 29 Mayo 2022 | Burgos CF SAD | 20:00 | Girona FC SAD | E.M. El Plantío |
| 29 Mayo 2022 | Real Sporting de Gijón SAD | 20:00 | UD Las Palmas SAD | El Molinón |
| 29 Mayo 2022 | CD Leganés SAD | 20:00 | UD Almería SAD | Estadio Municipal de Butarque |
| 29 Mayo 2022 | CD Tenerife SAD | 20:00 | FC Cartagena SAD | Heliodoro Rodríguez López |
| 28 Mayo 2022 | CD Lugo SAD | 18:15 | Málaga CF SAD | Ángel Carro |
